三環系抗うつ薬中毒とは？

三環系抗うつ薬中毒(Tricyclic antidepressant poisoning)

三環系抗うつ薬は、アミトリプチリン、イミプラミン、クロミプラミンなどに代表される抗うつ薬です。主にノルアドレナリンやセロトニンの再取り込みを阻害することで作用します¹⁾。

過量服用による中毒では中枢神経症状と心血管系障害が問題となり、意識障害、痙攣、低血圧、致死的不整脈などを引き起こします。特に心毒性は心筋細胞の電位依存性Na⁺チャネル遮断作用によって生じます。

重症中毒では炭酸水素ナトリウムの静脈内投与が行われます。血液のアルカリ化とNa⁺負荷によりNa⁺チャネル遮断の影響を軽減してQRS幅の短縮や循環動態の改善を図ります。

三環系抗うつ薬中毒では、以下の心電図異常が認められます。

最も重要なのは心筋の高速Na⁺チャネル遮断作用です。心室筋やHis–Purkinje系では活動電位第0相の急速な脱分極がNa⁺流入によって形成されます。三環系抗うつ薬はこのNa⁺電流を抑制するため、第0相の立ち上がり速度が低下して興奮伝導が遅延します。その結果としてQRS幅が延長します。

この伝導遅延は心室内で均一ではなく、右側の終末興奮が相対的に遅延することでQRS終末ベクトルが右上方へ偏位し、aVR誘導に特徴的な終末R波が出現すると考えられています。

また、TCAは一部のK⁺電流にも影響して活動電位持続時間や再分極を変化させることがあります。これによりQT延長が生じますが、QT延長にはQRS幅の増大も寄与するため、必ずしも再分極時間そのものの延長を意味しません。

さらに、Na⁺チャネル遮断による伝導遅延と不均一性はリエントリー性心室性不整脈の基盤となります。α₁受容体遮断による血管拡張や心筋収縮力低下も重なることで、重症例では循環虚脱に至ります。